小核酸行业分析报告 ( 43页)

目录

技术趋势：小核酸将从上游解决病因，有望掀起第三波制药新浪潮...... 5

突破：降低给药频次、拓宽成药靶点空间，小核酸有望掀起第三波制药新浪潮.... 5

机制：ASO 及siRNA 技术路线相对更成熟，2016 年起NADs 药物上市进度显著提速..... 7

壁垒：化学修饰与递送系统为关键技术，专利问题成为市场关注焦点....... 11

产业趋势：商业爆发前夕，小核酸药物上市加速、市场空间广阔....... 16

小核酸技术成熟度显著提升，临床开发进度加速..... 18

罕见病诞生大单品，适应症拓宽有望进一步打开市场空间..... 20

多家跨国药企逐鹿小核酸赛道，MNC 背书、赛道价值凸显 ..... 22

小核酸产业链中游企业数量多，虽大部分为未上市企业、但需关注国内BD 机会...... 25

未上市标的小核酸布局繁荣，有望带动国内整体小核酸开发水平提升....... 26

海外：小核酸巨头商业化持续提速，平台迭代有望实现多组织靶向..... 27

Alnylam：RNAi 疗法全球先驱，目标在2030 年解决所有主要组织递送挑战 ...... 27

Ionis：ASO 疗法全球先驱，已与AZ、Roche 等多家MNC 达成合作 ...... 31

Arrowhead：TRiM™平台驱动多组织靶向，合作构建管线生态 ...... 34

国内：小核酸布局锋芒初露，紧跟全球浪潮蓄势待发..... 36

前沿生物：siRNA 分子蓄势待发，25 年末有望陆续进入临床....... 39

腾盛博药：多管齐下解决乙肝，Elebsiran 近期迎来多项读数里程碑 ....... 39

悦康药业：国内首个ASO 药物完成Ⅱa 期临床，平台高筑核酸药物开发护城河 ....... 40

圣诺医药：RNAi 技术抗肿瘤领先药企，STP705 即将进入IIb/III 期关键性试验...... 41

其他药企：石药集团小核酸产品陆续进入临床，君实生物、信达生物通过合作加紧布局....... 42

风险提示....... 42

图表目录

图表1： 继小分子及抗体药物之后，小核酸有望掀起第三波制药技术浪潮 ....... 5

图表2： 相较于小分子及抗体药物，小核酸的核心优势在于较低的给药频次 ..... 5

图表3： 新药研发过程中，药企的靶点选择呈现内卷趋势 ..... 6

图表4： 过去十年间，当年进入研发的新靶点数量不断下滑 ....... 6

图表5： 突破微创新，基于RNA 疗法开发的核酸药物一般具有更广阔的靶点选择 ..... 7

图表6： 核酸药物按机制可以分为三类，各类作用机制各有差异 ....... 7

图表7： 不同的核酸药物类别靶向不同细胞分子 ..... 8

图表8： 不同核酸药物类别的结构及长度存在差异 ....... 8

图表9： ASO 与mRNA 结合并募集RNaseH 来切割mRNA ..... 8

图表10： ASO 通过空间位阻调节转录并影响前体mRNA 特异性剪接...... 8

图表11： siRNA 可通过阻断mRNA 翻译来诱导基因沉默.... 9

图表12： miRNA 可同时识别和调节多个靶标mRNA 的表达...... 9

图表13： saRNA 通过激活机制为基因调控提供了新视角....... 9

图表14： 适配体依靠其独特的三维构象，特异性识别和结合靶分子 ....... 10

图表15： 自1998 年第一款NADs 上市以来，后续上市的NADs 多数为ASO 及siRNA 药物 ...... 10

图表16： 小核酸药物开发面临众多技术壁垒，其中修饰与递送是关键 ..... 11

图表17： 与未修饰的核酸药物相比，修饰的变体表现出增强的酶降解耐药性和对靶分子的亲和力增强 ..... 12

图表18： 小核酸化学修饰经历四代，每次迭代均伴随着疗效和安全性的显著改善 ....... 12

图表19： 小核酸化学修饰技术部分已经专利到期或面临专利即将到期 ..... 13

图表20： 小核酸递送系统不止LNP 和GalNAc，差异化递送系统正蓬勃发展..... 13

图表21： LNP 递送体系由脂质双层构成的纳米级囊泡.... 14

图表22： LNP 递送系统在小核酸药物递送扮演重要角色...... 14

图表23： Arbutus 的LNP 核心专利即将到期.... 14

图表24： GalNAc 递送系统核心是对小核酸药物的偶联后递送..... 15

图表25： 小核酸递送平台不止GalNAc 系统 .... 15

图表26： 偶联是AOC 技术核心，但目前AOC 已可通过多种技术途径实现抗体与小核酸偶联 ....... 16

图表27： 药明合联在1H25 完成XDC 分子的早期研究中，AOC 占比约20% ....... 16

图表28： 相较于其他制药技术，小核酸正逐步进入快速发展阶段、赛道有望迎重大突破 ..... 17

图表29： 小核酸药物上市进度加速 ....... 18

图表30： 全球当年新进入临床小核酸数量节节攀升 ..... 19

图表31： 中国2025 当年新进入临床小核酸数量超过美国 .... 19

图表32： 全球小核酸创新药企投融资事件数高峰期在2020-2021 年 ....... 19

图表33： 中国小核酸创新药企投融资事件数高峰期在2020-2022 年 ....... 19

图表34： 19-20 年投融资高峰助力近些年全球小核酸临床增加.... 20

图表35： 19-20 年投融资高峰助力近些年中国小核酸临床增加.... 20

图表36： 2023 年起小核酸赛道BD 逐渐活跃.... 20

图表37： 全球小核酸BD 交易多为境外交易，目前中国药企小核酸BD 数量水平不高 ..... 20

图表38： Nusinersen 销售峰值超20 亿美金.... 21

图表39： AMVUTTRA 销售节节攀升，接近10 亿美金...... 21

图表40： Inclisiran 作为首款突破慢病的小核酸药物，销售规模增长迅速..... 21

图表41： 小核酸药物布局适应症向慢病及肿瘤扩展，伴随患者基数增加、后续市场空间有望打开 ..... 22

图表42： Novartis 通过外部合作（BD+并购）、及自研，构建心血管、神经科学、肝病等领域的丰富小核酸药物管线....... 22

图表43： Novartis 的xRNA 关系以CRM 为核心，重点布局神经领域.... 23

图表44： Novartis 广泛布局小核酸管线，对应的全球潜在市场规模约为300 亿美金..... 23

图表45： Sanofi 双管齐下，通过自身及健赞生物制药布局小核酸..... 24

图表46： 众多MNC 逐鹿小核酸赛道，跨国药企背书、小核酸赛道价值凸显 ..... 25

图表47： 小核酸产业链中游的药品研发环节累积数量丰富的创新药企 ..... 25

图表48： 瑞博生物以RiboGalSTAR 肝靶向为基础，广泛布局慢病领域 ..... 26

图表49： 舶望制药在乙肝、心血管疾病领域布局的siRNA 进度领先 ....... 27

图表50： Alnylam 管线丰富，已有6 款商业化产品及18 款不同阶段的在研产品..... 27

图表51： Alnylam 的Q2 罕见病板块同比增长24% ....... 28

图表52： Alnylam 的Q2 TTR 板块同比增长77% ..... 28

图表53： ATTR-CM 已经成为AMVUTTRA 药物增长的核心动力，大单品潜力出现....... 29

图表54： HELIOS-B 临床显示AMVUTTRA 的良好疗效...... 29

图表55： Alnylam 的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统..... 30

图表56： Alnylam 的GalNAc 递送系统..... 30

图表57： Alnylam 的C-16 递送系统打开RNAi 肝外靶向治疗新空间.... 30

图表58： Alnylam 于25H2 仍有多项临床进展及数据读出的里程碑..... 31

图表59： Ionis 通过自研与BD 合作加速小核酸管线开发..... 32

图表60： Olezarsen 在针对严sHTG）患者的关键研究中显着降低甘油三酯和急性胰腺炎..... 33

图表61： lonis 未来三年将迎来多款小核酸产品上市.... 33

图表62： lonis 储备多种偶联递送策略，可通过不同配体实现对不同器官的递送.... 34

图表63： 25H1-26E，lonis 有望达成多项临床及监管里程碑，进一步催化行业高关注.... 34

图表64： Arrowhead 围绕心脏代谢、肝脏、肺、神经肌肉等组织实现广泛的靶向与布局...... 35

图表65： TRiM™能将 RNAi 特异性地递送到不同组织中，实现治疗不同类型疾病的目的 ...... 36

图表66： TRiM™平台已显示出应用于多个组织的潜力 .... 36

图表67： 2025 年年初至今国内小核酸药物临床进展成功丰富..... 37

图表68： 部分上市药企的小核酸管线布局阶段 ..... 37

图表69： 部分上市药企密集布局心血管疾病等慢病 ..... 37

图表70： 国内上市药企加紧布局小核酸赛道，相关管线锋芒初露 ..... 38

图表71： 前沿生物的siRNA 分子聚焦慢性病治疗领域 ....... 39

图表72： 采用联合疗法，腾盛博药以多管齐下的方式解决复杂疾病的异质性 ....... 40

图表73： 腾盛博药的Elebsiran 多项乙肝治疗2b 期研究将确定注册申报的最佳治疗方案 .... 40

图表74： 圣诺医药是全球首家在抗肿瘤领域取得Ⅱ期积极临床数据的RNA 疗法头部药企 ..... 41

图表75： STP705 对治疗NMSC 的多种分子、细胞和组织机制可产生异质性影响...... 42

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