基因治疗行业分析报告( 65 页)

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正文目录

1. 基因治疗时代即将到来..... 6

1.1. 癌症的基因治疗 .... 11

1.2. 心血管疾病的基因治疗 .... 18

1.3. 遗传病的基因治疗 ...... 21

1.4. 神经变性疾病的基因治疗 ...... 24

1.5. 类风湿关节炎的基因治疗 ...... 27

1.6. 基因治疗失明........ 27

1.7. 慢性疼痛的基因治疗 ........ 29

1.8. X-连锁性肾上腺脑白质营养不良的基因治疗 ..... 30

1.9. 基因治疗艾滋病 .... 31

1.10. 耳聋的基因治疗 ........ 32

1.11. 基因治疗抗衰老 ........ 33

1.12. 糖尿病的基因治疗 .... 33

2. 基因治疗成功的基石——基因编辑技术的突飞猛进...34

2.1. 基因治疗载体：安全和高效是关键 ........ 34

2.2. 基因编辑技术的发展：激动人心的CRISPR ..... 36

2.2.1. 第一代基因编辑技术：锌指核酸酶ZFNs ...... 38

2.2.2. 第二代基因编辑技术：转录激活子样效应因子核酸酶TALEN ....... 38

2.2.3. 第三代基因编辑技术：CRISPR-Cas9 ....... 39

2.2.4. CRISPR/Cas——应用前景广阔 ...... 40

2.2.5. CRISPR 和细胞治疗（CAR-T）的结合：最先进的肿瘤治疗技术 ... 42

2.2.6. 中国CRISPR 研究处于世界先进水平 ....... 43

2.2.7. NgAgo-gDNA 基因编辑技术：完胜CRISPR-Cas9 ..... 44

2.3. 基因治疗待解决问题 ........ 44

2.3.1. 靶向性低 ...... 44

2.3.2. 基因治疗的安全性 ........ 45

2.3.3. 基因治疗的适当表达 .... 45

3. 各国政策和监管措施........45

3.1. 美国：政策支持，严格监管 ........ 45

3.2. 中国：政策积极，规定过于简单 ...... 47

3.3. 欧洲及其他...... 48

3.4. 基因治疗价格：研发成本高+罕见病稀少的患者人数——“百万一针” ...... 49

4. 基因治疗相关公司市场表现...51

4.1. Blubirdbio 一年半的时间涨幅高达十倍... 51

4.2. Uniqure 罕见病实验数据良好，股价暴涨20%... 51

4.3. UniQure 基因治疗B 型血友病试验结果积极致股价暴涨22% ...... 52

4.4. AGTC 公司2015 年7 月2 日股票上涨17% ....... 52

4.5. EDIT 公司上市首月，涨幅超过130% .... 53

5. 基因治疗及基因编辑相关公司.....53

5.1. Bluebird Bio：治疗领域的龙头公司 ........ 54

5.2. Uniqure（QURE）：产品Glybera 已上市 ...... 55

5.3. Celladon（CLDN）：将基因疗法运用于晚期心衰患者 ........ 56

5.4. Applied Genetic Technologies Corp（AGTC）: 治疗罕见的眼科遗传病 .... 56

5.5. Avalanche Biotchnologies（AAVL）：针对湿性眼底黄斑病变及其预防 ..... 57

5.6. 最早IPO 的CRISPR 公司——Editas Medicine ........ 58

5.7. CRISPR Therapeutics ... 58

5.8. Intellia Therapeutics ...... 58

5.9. 世界级药企加快对因治疗布局：合作、投资、购买和独立研发 ........ 59

5.9.1. 葛兰素史克：Strimvelis 在欧洲上市 ... 59

5.9.2. 拜耳：购买Dimension Therapeutics 公司治疗血友病的基因疗法项目 ........ 60

5.9.3. 辉瑞：自主开发+合作 ........ 60

5.10. 国内企业和研究团队 ...... 62

6. 主要观点........65

图表目录

图1：全球基因治疗1996-2016 年SCI 文献历年趋势图 .... 6

图2：全球基因治疗1996-2016 年专利历年趋势图 ...... 7

表1：全球基因治疗专利主要申请机构 ....... 7

图3：全球基因治疗1989-2012 年临床研究数量 .... 8

图4：全球基因治疗临床研究地域分布 ....... 8

图5：临床基因治疗试验适应症分析 ..... 9

图6：全球基因治疗临床试验基因类型 ....... 9

图7：截止2012 年全球基因治疗临床试验进展 ... 10

图8：基因治疗分类 ....... 10

图9：基因治疗过程 ....... 11

图10：基因治疗历史大事件 ..... 11

4

表2：RNA 干扰在肿瘤上的部分临床研究 ...... 12

图11：世界上第一个癌症基因治疗药物——“今又生”...... 13

表3：免疫基因治疗肿瘤的部分临床研究 ....... 13

表4：自杀基因治疗肿瘤的部分临床研究 ....... 14

图12：基因疗法治愈耐药性白血病 ..... 14

表5：肿瘤耐药相关靶点和作用机制 ... 15

图13：溶瘤病毒特异性杀死肿瘤细胞 ....... 16

图14：获批上市的溶瘤病毒制剂Imlygic ........ 16

表6：正在进行临床实验的溶瘤病毒 ... 17

表7：溶瘤病毒治疗肿瘤的部分临床研究 ....... 17

表8：基因治疗动脉粥样硬化部分临床研究 ... 18

图15：基因治疗心衰靶点 ... 19

表9：基因治疗心力衰竭的部分临床研究 ....... 19

表10：血管新生治疗缺血性心脏病的部分临床研究 ....... 20

图16：基因治疗心律失常 ... 20

表11：基因治疗β型地中海贫血症的部分临床研究 ....... 21

图17：通过基因治疗的6 位血友病患者凝血因子IX 升高 ... 22

表12：基因治疗血友病的部分临床研究 ... 23

表13：基因治疗杜氏肌营养不良的部分临床研究 ..... 24

图18：ProSavin 治疗帕金森病 ....... 25

表14：基因治疗帕金森氏病的部分临床研究 ....... 25

图19：基因治疗阿尔茨海默病临床I 期结果 ........ 26

表15：基因治疗阿尔茨海默症的部分临床研究 ... 26

表16：基因治疗类风湿关节炎的部分临床研究 ... 27

图20：首位通过基因治疗复明的先天性黑蒙症患者科里•哈斯 ........ 28

图21：基因治疗的失明患者Corey Haas ... 28

图22：基因治疗“无脉络膜症” ... 29

表17：基因治疗失明的部分临床研究 ....... 29

表18：基因治疗缓解疼痛的部分临床研究 ..... 30

图23：基因治疗肾上腺脑白质营养不良 ... 30

表19：基因治疗肾上腺脑白质营养不良的部分临床研究 ..... 30

图24：基于CCR5 的基因治疗艾滋病 ....... 31

表20：基因治疗HIV 的部分临床研究 ...... 31

图25：遗传性耳聋有望通过基因治疗治愈 ..... 32

图26：通过基因治疗“逆转”衰老的Elizabeth Parrish ... 33

图27：糖尿病大鼠进行基因治疗后的血糖含量明显降低 ..... 33

图28：基因治疗载体分类 ... 34

图29：不同载体基因治疗图示 ....... 35

图30：基因治疗临床试验使用载体比例 ... 35

表21：基因治疗临床载体对比 ....... 36

图31：自然状态下的同源重组 ....... 37

图32：核酸干扰（RNAi）技术 ..... 37

图33：锌指核酸酶技术原理 ..... 38

图34：TALEN 技术原理 ..... 38

5

图35：小女孩Layla 的白血病通过TALENs 技术治愈 .... 39

图36：CRISPR- Cas9 编辑DNA 结构示意图 ....... 39

表22：三种基因编辑技术比较 ....... 40

图37：CRISPR/Cas9 体外和体内两种应用形式 ... 40

图38：CRISPR-Cas 和基因编辑发展过程 ....... 41

图39：CRISPR-Cas 的应用 ....... 41

图40：CRISPR-Cas9 技术在未来的应用 ... 42

图41：幸运女孩Emily Whitehead ........ 42

表23：基因编辑相关合作 ... 43

图42：CRISPR/Cas9 系统突变的基因工程猴 ....... 43

图43：韩春雨（中）及其合作者沈啸（左）、高峰（右） ... 44

表24：基因治疗靶向转导载体 ....... 44

表25：基因治疗靶向转录载体 ....... 45

表26：美国基因治疗相关政策法规或指南文件 ... 46

表27：中国基因治疗相关政策法规或指南文件 ... 47

表28：德国基因治疗相关政策法规或指南文件 ... 48

表29：日本基因治疗相关政策法规或指南文件 ... 48

表30：澳大利亚基因治疗相关政策法规或指南文件 ....... 49

图44：Glybera——西方世界首例基因疗法 .... 49

图45：基因治疗发展趋势 ... 50

表:31：基因治疗药物价格 ... 51

图46：Blubirdbio 一年半的时间涨幅高达十倍 ..... 51

图47：Uniqure 罕见病实验数据良好，股价暴涨20% ..... 52

图48：UniQure 基因治疗B 型血友病试验结果积极致股价暴涨 ...... 52

图49：AGTC 公司2015 年7 月2 日股票上涨17% ... 52

图50：EDIT 公司上市一个月，涨幅超过130% ... 53

图51：Bluebird Bio 在研项目进展 ....... 54

表32：Bluebird Bio 部分临床研究 ....... 54

图52：UniQure 在研项目进展 ........ 55

表33：Celladon 部分临床研究 ........ 56

图53：AGTC 在研项目进展 ..... 57

表34：AGTC 部分临床研究 ..... 57

表35：AAVL 部分临床研究 ..... 58

表36：葛兰素史克与意大利米兰的圣拉斐尔特里松基因疗法研究院的合作过程 ........ 59

表37：葛兰素史克在基因治疗的布局 ....... 60

表38：拜耳在基因治疗的布局 ....... 60

表39：辉瑞在基因治疗的布局 ....... 60

表40：世界级药企在基因治疗的布局 ....... 61

表41：国内基因治疗相关公司信息汇总 ... 62

表41：已经获批的基因治疗产品 ... 63

表42：部分临床三期基因治疗产品 ..... ...