靶蛋白降解产业发展分析报告 ( 76 页)

TPD 商业化拐点：ARV-471 获批验证 PROTAC 成药能力，TPD(靶蛋白降解)进入产业兑现阶段。2026年 5月1日，Arvinas的 ARV-471获FDA批准上市，成为全球首个PROTAC药物，标志着靶蛋白降解从技术验证迈向商业化兑现。区别于传统小分子“占位抑制”，TPD通过诱导目标蛋白降解，有望突破不可成药靶点限制。当前PROTAC与分子胶双线并进，适应症从肿瘤向自身免疫等领域扩展， KT-621、NX-5948等关键管线持续推进。随着行业进入临床与商业化验证阶段，具备平台能力与差异化靶点布局的企业有望持续受益。 

目录

靶蛋白降解，有望成为下一代颠覆性治疗范式之一 ....... 6

机制：以清除取代占位，靶蛋白降解或成下一代治疗范式 ...... 6

时点：FDA 批准首个Protac 分子，靶蛋白商业化元年开启 ..... 9

赛道：泛素-蛋白酶体、自噬-溶酶体、DAC ...... 11

PROTAC 与分子胶，领跑蛋白降解领域 ..... 25

中美领跑全球TPD 赛道，早期管线呈爆发态势 ....... 25

技术路线分化与适应症拓展：PROTAC 主流地位稳固，分子胶与自免领域快速崛起 ...... 26

头部企业管线集中度提升，BD 交易验证商业化价值 ...... 28

行业风向跟踪 ..... 30

---PROTAC 相关企业 .... 30

Arvinas：深耕肿瘤与神经领域的PROTAC 技术先驱 ....... 30

Kymera：口服免疫降解赛道的差异化破局者 ..... 34

Nurix：血液肿瘤与自身免疫疾病的TPD 技术平台 .... 39

百济神州：国内蛋白降解领域领先者 ....... 44

恒瑞医药：PROTAC 管线稳健创新 ...... 49

---分子胶相关企业 .... 49

BMS：搭建CELMoD 平台引领分子胶技术迭代 ..... 49

Monte Rosa：依托QuEEN AI 平台解锁自免与肿瘤不可成药靶点 .... 56

Revolution Medicines：以非降解分子胶重塑RAS(ON)抑制范式 ... 61

C4 Therapeutics：以TORPEDO 平台构筑分子胶理性设计护城河 .... 64

苑东生物：收购上海超阳靶蛋白降解平台，开启第二增长曲线 ..... 69

诺诚健华：以VAV1 分子胶切入自免疾病口服治疗新赛道 ...... 71

布局策略 ..... 72

风险提示 ..... 73

图表目录

图表1： 占位驱动vs.事件驱动 ...... 7

图表2： PROTAC：兼具小分子便利性与大分子疗效的颠覆性技术 ...... 9

图表3： 靶向蛋白降解（TPD）赛道，从概念突破到首个NDA ..... 12

图表4： 靶向蛋白降解的两种途径 ....... 13

图表5： 泛素-蛋白酶体系统（UPS）蛋白降解机制 ..... 14

图表6： 自噬-溶酶体系统介导的降解机制 .... 15

图表7： 全球PROTAC 研发管线，Vepdegestrant 居首 ....... 18

图表8： 分子胶已被验证的百亿美元大单品（单位：亿美元） ....... 19

图表9： PROTAC 和分子胶的降解机制 ..... 20

图表10： 全球分子胶研发管线：Iberdomide 居首 ...... 21

图表11： LYTAC 降解胞外蛋白的机制 ..... 22

图表12： DAC 的分子结构（左图）和DAC 的作用机制（右图） ....... 24

图表13： 各国TPD 管线数量：早期项目呈爆发态势，中美领跑 ...... 25

图表14： 各国累计TPD 管线数量持续上涨 .... 26

图表15： 各国新增TPD 管线数量：中美领先 ...... 26

图表16： 全球TPD 分子，PROTAC 是主流，分子胶与新型降解技术快速崛起..... 27

图表17： 全球靶蛋白降解Top10 适应症分布，肿瘤主导，自免蓄势中 27

图表18： 全球Top20 TPD 技术靶点布局：从成熟靶点向难成药靶点迁移..... 28

图表19： 全球靶蛋白降解Top20 药品数量企业管线分布 .... 29

图表20： 全球TPD 领域BD 交易持续火热，分子胶大额交易多 ....... 30

图表21： Arvinas 研发管线：聚焦神经科学与免疫肿瘤学PROTAC 分子矩阵..... 31

图表22： Vepdegestrant 在ESR1 突变亚组中显著延长PFS 至5.0 个月 32

图表23： Vepdegestrant 安全性数据，EAEs 多数为1/2 级轻度事件 .. 33

图表24： Vepdegestrant 与现有的口服SERD 疗效相当 ...... 34

图表25： Kymera 研发管线：聚焦口服免疫领域PROTAC 药物研发 ..... 35

图表26： STAT6 转录因子：尚未成药的关键靶点 ....... 36

图表27： 在BroADen 1b 期AD 试验中，对2 型炎症biomarker 显示强劲影响 ....... 37

图表28： KT-621 在所有主要临床疗效终点指标上均展现出稳健的提升效果 ....... 38

图表29： Nurix 研发管线：聚焦肿瘤和自免TPD 药物开发 ....... 40

图表30： NX-5948 分子结构特点 .... 41

图表31： 三重暴露难治CLL 患者ORR 83%，mPFS 22.1 个月 ..... 42

图表32： Bexobrutideg 在R/R CLL 患者中耐受性良好（左图）600 mg 剂量下观察到更高的ORR 和PFS（右图） .... 42

图表33： Nurix 26 年将迎来多个催化剂兑现 ...... 44

图表34： 百济CDAC 平台：涵盖20 多个项目，包括降解抗体偶联物DAC 45

图表35： 临床前数据显示：BGB-16673 具高活性、高选择性和多突变类型覆盖 ..... 46

图表36： BGB-16673 具备BIC 的疗效潜力（非头对头） ..... 46

图表37： 早期临床试验显示BGB-16673 疗效优于pirtobrutinib(非头对头) ...... 48

图表38： BMS 分子胶管线：新一代CELMoD 分子胶即将获批 ...... 50

图表39： Iberdomide vs.现有临床IMiDs 优势评估 .... 51

图表40： Iberdomide 与Mezigdomide 差异化定位 ...... 53

图表41： 高缓解率与≥CR 率支持Mezigdomide 治疗线前移策略 ...... 54

图表42： 最常见的≥3 级治疗相关不良事件主要为血液学毒性 ....... 55

图表43： Monte Rosa 研发管线: 26 年将迎来多款产品临床价值兑现 . 57

图表44： VAV1 是已被临床验证通路相关的上游靶点（左图）并有望口服治疗多种自免疾病（右图） ....... 58

图表45： NEK7 是NLRP3 炎症小体组装的关键支架蛋白 ...... 59

图表46： Revolution 研发管线：聚焦行业领先的RAS(ON)非降解分子胶开发 ....... 62

图表47： Revolution 26 年核心催化 ..... 64

图表48： C4 Therapeutics 研发管线：聚焦肿瘤和神经退行性领域TPD 药物 ....... 65

图表49： Cemsidomide 具备潜在同类最佳疗效的新一代CELMoD 分子胶 67

图表50： Cemsidomide 有望重塑二线多发性骨髓瘤治疗格局 ..... 68

图表51： C4 Therapeutics 以单一3 期同时锁定2L+加速审批与全线完全批准 ..... 69

图表52： 海超阳研发管线：布局各类TPD 药物范式 .... 70

图表53： HP-001 展现了Best-in-Class 国产IKZF1/3 分子胶的潜力 .. 71

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